Что такое мукополисахаридоз?

Патологические изменения, лежащие в основе заболевания

Мукополисахаридозы представляют собой группу из 11 редких наследственных (т.е. передающихся от родителей к детям) заболеваний, которые связаны с нарушением обмена гликозаминогликанов. Данные вещества присутствуют в организме человека повсеместно и заполняют пространство между клетками, поэтому нарушение их метаболизма приводит к серьезным нарушениям функций практически каждого органа. В зависимости от гена, который поражается при мукополисахаридозе, определяется тип заболевания. Всего выделяют 11 генов, поломки (мутации) в которых приводят к снижению или потере функции определенных ферментов, разрушающих гликозаминогликаны и приводящих к развитию мукополисахаридоза какого-либо типа. В настоящее время только 4 из 11 типов мукополисахаридозов поддаются лечению: мукополисахаридоз I, II, IV и VI типов. Своевременно начатая терапия позволяет улучшить качество жизни заболевшего и предотвратить серьезные нарушения функций организма.

Мукополисахаридоз I типа (МПС I) – как и другие типы мукополисахаридозов, является наследственным заболеванием, причиной которого является унаследованный от обоих родителей (в большинстве случаев, здоровых) поломанные гены. Из-за генных изменений возникает дефицит фермента (альфа-L-идуронидаза), приводящий к накоплению мукополисахаридов (или гликозаминогликанов) в соединительной ткани всех органов – в центральной нервной системе, сердце, сосудах, опорно-двигательном аппарате, печени, селезенке, органах зрения и слуха.

IMAGE

В зависимости от проявлений заболевания выделяют разные по степени тяжести формы МПС I (см. Признаки и симптомы мукополисахаридоза)10

Клиническая картина заболевания

Поскольку гликозаминогликаны накапливаются практически во всех органах и тканях, заболевание имеет множество клинических появлений. Наиболее часто родители обращаются к врачу в связи с одним или несколькими проявлениями мукополисахаридоза у ребенка:

  • cуставы: тугоподвижность суставов рук, изменение их формы, напоминающее ревматоидный артрит без признаков воспаления;6,7
  • сердце: прогрессирующая недостаточность клапанов сердца, чаще всего митрального с потерей его функции;8
  • нервная система: отек оболочки «сдавливает» головной мозг, приводя к повышению внутричерепного давления. Также поражаются клетки самого мозга, что в итоге проявляется в виде прогрессирующего поражения нервной системы, вплоть до умственной отсталости;1
  • органы дыхания: откладывающиеся гликозаминогликаны увеличивают "размеры трахеи", сужая ее просвет, и являются причиной утолщения голосовых связок. В результате нормальная циркуляция воздуха затрудняется, что приводит к развитию частых респираторных заболеваний у таких детей;1
  • внешние проявления: изменение черт лица (грубые, крупные черты лица, выступающий подбородок, большой рот), короткая утолщенная шея, большой язык, оставляющий рот приоткрытым.9

Симптомы могут различаться в зависимости от формы заболевания.

Узнать больше: Признаки и симптомы мукополисахаридоза.

Справочная литература

  1. Мукополисахаридоз I типа у детей. Клинические рекомендации. Союз педиатров России, 2016. Доступ: pediatr-russia.ru от 26.02.2019.
  2. Neufeld EF & Muenzer J. The mucopolysaccharidoses. In: Scriver C, Beaudet A, Sly W, et al., eds. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 2001. McGraw Hill, New York, USA.
  3. Clarke LA. Expert Rev Mol Med 2008; 10: e1.
  4. Neufeld EF & Muenzer J. The mucopolysaccharidoses. In: Scriver C, Beaudet A, Sly W, et al., eds. The Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. 2001. McGraw Hill, New York, USA.
  5. Simmons MA, et al. Int J Pediatr Otolarygol 2005; 69: 589–595.
  6. Cimaz R, et al. Attenuated type I mucopolysaccharidosis in the differential diagnosis of juvenile idiopathic arthritis: a series of 13 patients with Scheie syndrome. Clin Exp Rheumatol. 2006 Mar-Apr;24(2):196-202.
  7. Rolando Cimaz, et al. Joint contractures in the absence of inflammation may indicate mucopolysaccharidosis; Pediatric Rheumatology 2009, 7:18.
  8. Maria Veronica Munoz-Rojas, Nicolas Pangaud, Vassili Valayannopoulos. Awareness of MPS I among cardiologists. Molecular Genetics and Genomics. February 2018Volume 123, Issue 2, Page S101.
  9. Clarke LA. Mucopolysaccharidosis Type I. GeneReviews. February 2016. Available at: http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK1162/. Accessed April 2018.
  10. Stéphane Mitrovic, Hélène Gouze, Laure Gossec, Thierry Schaeverbeke, Bruno Fautrel, Mucopolysaccharidoses seen in adults in rheumatology; Joint Bone Spine 84 (2017) 663-670.