Нaследование болезни Фабри

Как человеку передается болезнь Фабри?

Гены – участки ДНК, несущие информацию о наследственности. Гены несут в себе код, который программирует функцию клеток, в каком-то смысле, как компьютерная программа для человеческого тела. Будет ли у человека болезнь Фабри зависит от генов, которые он унаследовал от своих родителей.

У людей с болезнью Фабри ген, который отвечает за выработку лизосомного фермента α-галактозидазы-А (α-ГАЛ), является дефектным, таким образом, фермент не образуется вообще, вырабатывается мало или вырабатываемый фермент не работает. Как объяснено в разделе «Что является причиной болезни Фабри?», это приводит к накоплению вещества, называемого глоботриаозилцерамид (GL-3) в разных органах  и системах организма, что вызывает проблемы со здоровьем, которые свойственны при болезни Фабри [«Что такое болезнь Фабри?»]. Люди с болезнью Фабри или их родители не могут предотвратить развития заболевания.

Каким образом болезнь Фабри передается по наследству в семьях?

Будет ли у человека болезнь Фабри зависит от генов, которые он получил от своих родителей.

Все гены в человеческом организме находятся в крохотных структурах, называемых «хромосомы», которые присутствуют в каждой клетке. Каждая человеческая клетка содержит 23 пары хромосом (что составляет, в общем, 46 хромосом). Из каждой пары хромосом мы получаем одну от нашей матери и одну от отца. Одна из этих 23 пар хромосом определяет, какого мы пола – мужского или женского. Такие хромосомы называются «половые хромосомы» и они бывают двух видов, X и Y. Женщины имеют по две X-хромосомы в каждой клетке (обычно это записывается как XX). Мужчины имеют одну X-хромосому и одну Y-хромосому (обычно это записывается как XY). Так же как гены, которые определяют нашу половую принадлежность, есть гены на X- и Y- хромосомах, которые кодируют многое другое. Например, существует ген, который отвечает за свертывание крови и ген, который позволяет различать цвета. Ген, отвечающий за образование фермента α-галактозидазы-А (α-ГАЛ), располагается в Х хромосоме. По этой причине болезнь Фабри называется генетическим заболеванием, “сцепленным с Х-хромосомой”. Этот ген никогда не обнаруживается в Y-хромосоме.

Из-за того, что ген, ответственный за фермент α-галактозидазы-А (α-ГАЛ) находится только в Х- хромосоме, болезнь Фабри по-разному проявляется у мужчин и женщин. У мужчин с болезнью Фабри всегда будет присутствовать дефектный α-галактозидазы-А (α-ГАЛ) ген, поскольку они имеют единственную Х-хромосому. Это означает, что у мужчин с болезнью Фабри, как правило, очень мало активного фермента α-галактозидазы-А (α-ГАЛ) или он совсем отсутствует. У женщин две Х-хромосомы, и в том случае, если у них есть болезнь Фабри, обычно в одной хромосоме находится дефектный ген, а в другой хромосоме – нормально функционирующий ген. В клетках тела женщины одна из Х-хромосом является инактивированной в результате процесса, который называется Х-инактивацией (также называемой лионизацией). Это случайный процесс, который происходит в каждой клетке у женщин.

В результате такой вариабельности симптомы, их тяжесть и возраст, в котором они проявляются, значительно различаются среди женщин, но они могут быть такими же тяжелыми, как и у мужчин.1 Germain DP. Fabry disease. Orphanet J Rare Dis 2010; 5:30.

Мужчины с дефектным геном передают его всем своим дочерям и никому из своих сыновей.
У женщины с дефектным геном есть 50 % вероятность его передачи во время беременности.

Когда болезнью Фабри страдает отец

Мужчина передает свою пораженную Х-хромосому своим дочерям, а свою Y хромосому своим сыновьям. Когда у мужчины имеется поврежденный ген болезни Фабри, он передает неисправный ген, кодирующий α-галактозидазы-А (α-ГАЛ), со своей Х-хромосомой всем своим дочерям и они также будут иметь пораженную Х-хромосому. Пораженная Х-хромосома не будет передаваться его сыновьям (поскольку им он передает только свою Y-хромосому, и они обычно получают непораженную Х-хромосому от своей матери).

Когда болезнью Фабри страдает мать

Женщина передает одну свою Х-хромосому своим сыновьям или дочерям. Если женщина страдает болезнью Фабри, обычно только одна из двух ее Х-хромосом несет в себе дефектный ген α-галактозидазы-А (α-ГАЛ). Это означает, что у нее есть 50 % вероятность (при каждом рождении ребенка) передать пораженную хромосому ее сыновьям или дочерям.

Другие члены семьи также могут быть страдать болезнью Фабри. Всю необходимую информацию по этому вопросу Вы можете найти в разделе «Семейный скрининг».