Что такое болезнь Помпе?

Патологические изменения, лежащие в основе заболевания

Болезнь Помпе - это редкое генетическое, прогрессирующее заболевание, которое может передаться ребенку от родителей. Причиной болезни является отсутствие или сниженная активность фермента под названием кислая альфа‐глюкозидаза. Этот фермент необходим для расщепления гликогена до глюкозы в лизосомах. Недостаточная активность данного фермента приводит к внутриклеточному накоплению гликогена. Когда в клетках мышц становится много гликогена, клетки повреждаются, и мышцы не могут работать нормально. Так как при болезни Помпе поражаются мышцы, ее относят к нейромышечным заболеваниям. Симптомы болезни Помпе могут проявиться в любом возрасте, от младенчества до взрослого.

Одна патология, разное развитие болезни

Все пациенты с болезнью Помпе в общем проходят один путь, постепенное накопление гликогена в мышечных тканях ведущее к прогрессирующей мышечной дистрофии. Тяжесть болезни Помпе варьирует в зависимости от возраста пациента, вовлеченности органов в процесс и тяжести мышечных (скелетных, дыхательных и сердечных) поражений. Большую роль играет скорость прогрессирования заболевания. Болезнь Помпе делится на младенческую форму и болезнь Помпе с поздним началом.

  • У младенцев с болезнью Помпе активность GAA составляет, как правило, менее 1% от среднего нормального уровня.1
  • У детей и взрослых с болезнью Помпе уровни активности фермента GAA могут составлять 1-40% от нормальной активности ферментов.3

Течение заболевания

Младенческая форма болезни Помпе

Это наиболее агрессивная и жизнеугрожающая форма болезни, обычно проявляется в первые 6 месяцев жизни. Наиболее типичным признаком является выраженная мышечная слабость (миопатия). Младенцы с болезнью Помпе имеют сниженный мышечный тонус (гипотония) и не могут поднять голову. Они обычно медленно приобретают моторные навыки, иногда приобретенные навыки у детей с болезнью Помпе могут утрачиваться. Иногда они могут так и не научиться сидеть, ползать или стоять. Мышечная слабость быстро прогрессирует. Процесс дыхания, сосания и глотания оказывается для них очень трудным. Сердце увеличивается в размерах (кардиомегалия), печень увеличивается в размерах (гепатомегалия), язык увеличивается в размерах (макроглоссия). Больные дети как правило медленно набирают вес, медленно растут (значительно отставая в росте от детей своего возраста) и имеют проблемы с дыханием.Без своевременного начала лечения дети с болезнью Помпе погибают еще на первом году жизни.

Болезнь Помпе с поздним началом

Болезнь Помпе с поздним началом (БППН) отличается от МБП более мягкими клиническими проявлениями и течением, отсутствием полиорганной патологии (поражение сердца крайне редко) и поздними осложнениями со стороны дыхательной системы в результате слабости мышц диафрагмы и межреберной мускулатуры. Первым симптомом обычно является слабость в мышцах бедра и голени, что вызывает неустойчивую походку или шаткость. У людей может быть боль в мышцах, и они часто падают. Им очень трудно подниматься по лестнице. Болезнь Помпе поражает одну из наиболее важных при дыхании мышц – диафрагму. Диафрагма располагается под легкими и сердцем и отделяет грудную полость от брюшной. По мере того, как диафрагма становится слабее, дыхание становится более затруднительным, особенно во время сна. Утренняя головная боль и дневная сонливость являются результатом этого осложнения. В отдельных случаях, слабость диафрагмы может быть обнаружена ранее всех остальных признаков болезни Помпе.

Справочная литература

  1. Pompe JC. Over idiopathische hypertrofie van het hart. Ned Tijdschr Geneeskd 1932; 76:304-311.
  2. Hirschhorn R, Reuser AJ. Glycogen Storage Disease Type II: Acid α-Glucosidase (Acid Maltase) Deficiency. In: Valle D, Beaudet AL, Vogelstein B, Kinzler KW, Antonarakis SE, Ballabio A, Gibson K, Mitchell G., eds. The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. OMMBID. Available at: http://ommbid.mhmedical.com/book.aspx?bookid=971. Accessed February 2015.
  3. Pittis MG, Filocamo M. Molecular genetics of late onset glycogen storage disease II in Italy. Acta Myol. 2007;26(1):67-71.
  4. Muller-Felber W, Horvath R, Gempel K, Podskarbi T, Shin Y, Pongratz D, et al. Late onset Pompe disease: clinical and neurophysiological spectrum of 38 patients including long-term follow-up in 18 patients. Neuromuscul Disord. 2007.17;698-706.
  5. Thurberg BL, Lynch Maloney C, Vaccaro C, Afonso K, Tsai AC, Bossen E, Kishnani PS, O'Callaghan M. Characterization of pre- and post-treatment pathology after enzyme replacement therapy for Pompe disease. Lab Invest. 2006;86(12):1208-20.
  6. van der Ploeg AT, Reuser AJ. Pompe's disease. Lancet. 2008;372(9646):1342-53.
  7. Kishnani PS, Howell RR. Pompe disease in infants and children. J Pediatr 2004; 144(5 Suppl): S35-S43.
  8. Hagemans ML, Winkel LP, Van Doorn PA, et al. Clinical manifestation and natural course of late-onset Pompe’s disease in 54 Dutch patients. Brain 2005; 128:671-7.
  9. Wokke J, Escolar D, Pestronk A, Jaffe K, Carter G, van den Berg L, et al. Clinical features of late-onset Pompe disease: A prospective cohort study. Muscle Nerve 2008;38:1236-45.
  10. Gungor D, de Vries JM, Hop WC, et al. Survival and associated factors in 268 adults with Pompe disease prior to treatment with enzyme replacement therapy. Orphanet J Rare Dis 2011; 6: 34