Наследование болезни Гоше

Как передается человеку болезнь Гоше?

Человек получает болезнь с самого рождения, т.к. болезнь Гоше – генетическое заболевание.

Гены – крошечные пакеты информации, хранящиеся в каждой клетке тела на длинных цепочках ДНК, называемых хромосомами. Существует около 20000 генов, содержащих код, сообщающий клеткам их алгоритм действия, подобно компьютерной программе для организма. Все наши гены получены от наших родителей – по одному набору генов от каждого из родителей. Наличие у человека болезни Гоше обусловлено «неисправностью» обоих генов кислой β-глюкозидазы (или GBA-ген), которые были унаследованы от родителей – по одному неисправному гену от мамы и от папы. При этом у родителей, как правило, только один неисправный ген и поэтому у них нет болезни Гоше, но они являются носителями заболевания. Человек с болезнью Гоше не может ничего предпринять для предупреждения развития заболевания.

Таким образом, у человека с болезнью Гоше ген (с кодовым названием «GBA»), сообщающий клеткам о продукции фермента (кислой β-глюкозидазы), имеет дефект (это иногда называют мутацией), который ведет к снижению выработки фермента, или, в некоторых случаях, полному отсутствию выработки фермента. Это приводит к нарушению цепочки переработки молекул, и приводит к накоплению субстрата (называемого глюкозилцерамид) и вызывает нарушения в различных органах организма (см. раздел причины возникновения болезни Гоше?).

А как болезнь Гоше передается в семье?

У каждого из нас во всех клетках имеется два набора генов - один набор генов получен от мамы, и один набор генов - от папы. Набор генов, полученный (унаследованный) от родителей, определяет будет ли у человека болезнь Гоше:

  • Если оба гена в паре будут нормальными, у человека не будет болезни Гоше
  • Если оба гена в паре будут дефектными, у человека будет болезнь Гоше
  • Если один из генов будет в норме, а второй ген будет дефектным, человек будет «носителем» болезни Гоше, но болезнь Гоше, как правило, в этом случае не проявляется

Таким образом, обязательное условие для развития болезни Гоше - наследование обоих дефектных генов «GBA» от обоих родителей.

У носителей болезнь Гоше отсутствует, но у них имеется один дефектный ген GBA, который они могут передавать своим детям. 

Как проявляется болезнь Гоше у носителей заболевания?

Несмотря на то, что количество вырабатываемого фермента у носителей болезни Гоше обычно ниже нормы. Но у носителей болезни Гоше нет симптомов, потому что у них только один дефектный ген GBA, а второй нормальный ген позволяет ферменту вырабатываться в достаточном количестве, и вредное накопление субстрата не происходит.

 Поскольку у носителей отсутствуют симптомы болезни Гоше, то они могут не знать о наличии у них дефектного гена GBA. 

Какая вероятность передачи болезни Гоше ребенку от родителей?

Болезнь Гоше может передаться ребенку с вероятностью 25% от мужчины и женщины, которые являются носителями болезни Гоше. При этом у них нет самого заболевания, но каждый имеет один дефектный ген GBA. При рождении у них ребенка имеется следующая вероятность рождения детей:

  • Имеется 1 шанс из 4 (т.е. вероятность 25%) того, что ребенок унаследует 2 нормальных гена GBA и у него не будет заболевания (он не будет ни больным с болезнью Гоше, ни ее носителем)
  • Имеются 2 шанса из 4 (т.е. вероятность 50%), того, что ребенок унаследует 1 дефектный ген GBA и будет носителем болезни Гоше (но у него будут отсутствовать нарушения, вызванные заболеванием)
  • Имеется 1 шанс из 4 (т.е. вероятность 25%) того, что ребенок унаследует 2 дефектных гена GBA и у него будет болезнь Гоше
  • Если только один из родителей является носителем болезни Гоше, то у ребенка НЕ будет заболевания, но ребенок может быть носителем болезни Гоше.
  • Если оба родителя не являются носителями дефектного гена, их дети не будут иметь болезнь Гоше и не будут ее носителями.

Схема наследования болезни Гоше.

Оба родителя являются носителями болезни Гоше

Справочная литература

  1. Genetic Alliance, The New York-Mid-Atlantic Consortium for Genetic and Newborn Screening Services. Understanding Genetics: A New York, Mid-Atlantic Guide for Patients and Health Professionals. Washington (DC): Genetic Alliance; 2009 Jul 8.
  2. Grabowski GA, Petsko GA, Kolodny EH. Chapter 146: Gaucher disease. Valle D, Beaudet AL, Vogelstein B, et al, eds. The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. New York, NY: McGraw Hill; 2013. http://ommbid.mhmedical.com/content.aspx?bookid=474§ionid=45374148. Accessed July 6, 2015.