Что такое болезнь Гоше?

Причины возникновения болезни Гоше

В норме у человека постоянно происходят циклические процессы синтеза, последующего расщепления и снова синтеза молекул, но при болезни Гоше нарушается данная цепочка на одном из этапов переработки сложной молекулы, которая входит в состав клеточных мембран. Из-за нарушения цепочки происходит накопление молекул внутри клеток органов и увеличивается их размер, нарушается функция, подобно тому, как если бы на конвейере фабрики по переработке бумаги плохо бы работал один из механизмов и замедлял бы работу конвейера – в этом случае на территории фабрики нарастали бы излишние запасы мукулатуры, потому что скорость переработки ограничивалась бы скоростью работы неисправной машины.

В организме человека, подобно конвейеру бумагоперерабатывающего завода, работает цепь процессов, перерабатывающих более не нужные молекулы, при этом в цепи переработки молекул участвуют особые механизмы биологического конвейера, которые называются ферменты . Ферменты - это вещества, вырабатываемые клетками в организме. Ферменты-"механизмы" обеспечивают проведение химических реакций внутри клеток. Существует множество различных ферментов, оказывающих разное действие и позволяющих нормально функционировать организму. При нарушении действия одного из ферментов-«механизмов» происходит накопление «мукулатуры» - излишних молекул, которые организм не способен переработать. При болезни Гоше «мукулатурой», которая накапливается в органах и тканях является вещество со сложным названием глюкозилцерамид ( которое дальше в тексте для упрощения будет называться субстратом). Увеличенные из-за накопления субстрата клетки видны под микроскопом, и они называются «клетками Гоше». Клетки Гоше, с одной стороны, не могут нормально функционировать, с другой стороны – они увеличивают ткани в объеме, и это, в совокупности, приводит к возникновению нарушений в различных частях организма.

Основные признаки и симптомы болезни Гоше

Болезнь Гоше проявляется у людей по-разному, в зависимости от того, с какой скоростью и в каких органах накапливается субстрат, а это, в свою очередь, зависит от того, насколько сильно поврежден «конвейер» по переработке молекул. Обычно субстрат накапливается в клетках органов: печени, селезенки, костях, легких, головном мозге.

У некоторых пациентов болезнь проявляется в легкой форме, вызывая небольшие изменения в организме, и заболевание остается незамеченным до тех пор, пока с возрастом проявления болезни не станут очевидными. Бывают случаи тяжелого течения болезни Гоше, при котором первые признаки заболевания могут появиться вскоре после рождения, и при этом возникает множество нарушений в состоянии здоровья пациента, включая нарушения со стороны головного мозга.

Помни! Внешне болезнь Гоше проявляется триадой признаков:

  • увеличение размеров селезенки (проявляется увеличением живота)
  • увеличение размеров печени (проявляется увеличением живота)
  • снижение уровня тромбоцитов (проявляется избыточной кровоточивостью, как, например, носовые и десневые кровотечения или образование синяков при незначительном воздействии на ткани)

Другими частыми проявлениями при болезни Гоше являются боли в костях и суставах, поражение легких и неврологические проявления.

Несмотря на то, что болезнь Гоше нельзя вылечить полностью, имеются лекарственные препараты, принцип действия которых основан на замене неисправного механизма в «конвейере» по переработке молекул – исправным. При этом восстанавливается скорость переработки и происходит утилизация лишней «мукулатуры». Такой вид терапии называется ферментозаместительная терапия.

Существует еще один вид терапии, который называется «субстрат-редуцирующая терапия». Суть данного вида лечения заключается в том, что препарат уменьшает изначально количество субстрата-«мукулатуры» как такового, чтобы «неисправный» механизм переработки справился с небольшим объемом работы.  Оба вида терапии сопоставимы по эффективности и безопасности. Отличается способ введения: ферментозаместительная терапия вводится внутривенно, а субстрат-редуцирующая представляет собой препарат для приема внутрь.

Справочная литература

  1. Brady RO. Gaucher’s disease: past, present and future. Bailleres Clin Haematol 1997;10(4):621-34.
  2. Grabowski GA, Petsko GA, Kolodny EH. Chapter 146: Gaucher disease. Valle D, Beaudet AL, Vogelstein B, et al, eds. The Online Metabolic and Molecular Bases of Inherited Disease. New York, NY: McGraw Hill; 2013. http://ommbid.mhmedical.com/content.aspx?bookid=474§ionid=45374148. Accessed July 6, 2015.

Некоторые полезные медицинские термины, полезные для понимания болезни Гоше:

  • Фермент - химическое вещество, вырабатываемое организмом для выполнения им определенной функции, например, для расщепления некоторых белков. В организме человека насчитывается около 75 000 различных ферментов
  • Симптом - жалобы, которые заставляют пациентов обращаться к врачу. Один из самых частых симптомов при болезни Гоше – увеличение живота (из-за увеличения печени и селезенки). Судороги и нарушение глотания – самые редкие симптомы при болезни Гоше.
  • Кислая β -глюкозидаза – фермент (иногда сокращаемый как GBA ), расщепляющий особый вид жирового вещества – глюкозилцерамид (субстрат). Именно активность данного фермента снижается при болезни Гоше (из-за нарушения фрагмента ДНК, который кодирует этот фермент).
  • Глюкозилцерамид – субстрат, который расщепляется в норме кислой- β глюкозидазой (ферментом), но при болезни Гоше накапливается и вызывает увеличение и повреждение клеток. Этот субстрат открыл в 1934 году французский химик A . Aghion .
  • Лизосома – внутренняя составная часть клетки, в которой находятся ферменты и внутри которой происходит накопление субстрата. На сегодняшний день известно около 40 лизосомных болезней накопления.
  • Лизосомные болезни накопления – группа заболеваний, к которой относится и болезнь Гоше, и характеризуется накоплением субстратов внутри лизосом из-за повреждения какого-либо фермента.