Дизостоз: что это такое, симптомы и причины, основные типы

Что такое дизостоз

Дизостоз — это нарушение развития и окостенения костной ткани. В зависимости от того, какие части скелета бывают поражены, различают:

  • дизостозы конечностей (верхних, нижних или в сочетании);
  • дизостозы осевого скелета: поражения головы (черепа, лица, черепно-лицевые), позвоночника, грудной клетки.

Когда расстройство затрагивает сустав между двумя костями, часто используется термин «синостоз».

Основные виды болезни

Дизостозы встречаются достаточно редко: 1:50 000 человек в популяции или реже. Как правило, они имеют наследственную природу. Разберем наиболее частые варианты дизостозов.

Синдром Апер(т)а (акрокраниодисфалангия)

Это редкий тип врожденных дефектов, включающий нарушения развития в костях черепа, рук и ног. Наследуется аутосомно-доминантным образом, частота 1:160-200 000 новорожденных. Возникает при мутации в 10 хромосоме в гене, кодирующем работу фибробластов.

Синдром характеризуется укорочением черепа, ранним срастанием его костей между собой и синдактилией (срастание пальцев рук). Деформация черепа приводит к умственной отсталости, повышению внутричерепного давления, формированию высокого выпуклого лба и плоского лица [2].

Черепно-лицевой дизостоз

Это группа патологий, которая включает в себя синдром Крузона, гипертелоризм, синдром Халлермана-Штрайфа, синдром Тричера-Коллинза. Окончательную принадлежность челюстно-лицевого дизостоза к конкретному заболеванию определяют по сопутствующим порокам развития и симптомам. Частота от 1:50 000 младенцев и реже [3].

Все эти заболевания имеют генетическую природу и проявляются аномальным окостенением черепа: преждевременным сращением нескольких костных швов – коронарного (в передней части черепа, соединяет лобную кость и теменными) и затылочного (в задней части черепа) с ранним закрытием родничков [4].

Из-за быстрого прекращения роста костей черепа лицо ребенка приобретает выпуклый лоб, широко расставленные глаза навыкате (или наоборот расположенные слишком близко друг к другу, как при синдроме Халлермана-Штрайфа), нос, напоминающий маленький птичий клюв (или наоборот очень широкий), и диспропорциональные челюсти.

Также сильно страдает зрение: регистрируются косоглазие, астигматизм, катаракта, подвывих хрусталика, атрофия зрительного нерва. Может иметь место расщелина твердого неба и язычка, редкие кривые зубы, большой язык. Из-за преждевременно закрывшихся черепных швов дети могут страдать от повышения внутричерепного давления, отмечается задержка психомоторного развития, судорожные приступы. Иногда могут наблюдаться отсутствие или заращение слухового прохода, глухота, нарушение обоняния.

Группу челюстно-лицевых дизостозов вызывает мутация в гене рецептора фактора роста фибробластов-2 FGFR2. Всего выявлено около 35 видов мутаций в этом участке ДНК, которые приводят к дизостозу. Наследуется по аутосомному типу (есть рецессивные и доминантные варианты) [5].

Ключично-черепной дизостоз

Эти врожденные патологии бывают вызваны мутацией гена RUNX2 на 6 хромосоме [6]. Синдром встречается с одинаковой частотой у обоих полов, но может быть выражен в различной степени.

В результате недоразвития ключиц плечи становятся узкими и покатыми, могут быть сведены необычно близко друг к другу перед туловищем. Замедляется созревание костей черепа: родники могут оставаться открытыми в течение всей жизни. Пациенты с этим диагнозом часто ниже ростом, чем другие члены их семьи в том же возрасте, имеют деформированные пальцы, плоскостопие, вывернутые колени, короткие лопатки и аномальное искривление позвоночника (сколиоз). Типичные черты лица включают широкий, короткий череп (брахицефалия), выдающийся лоб, широко посаженные глаза (гипертелоризм), плоский нос и небольшую верхнюю челюсть.

Зубные аномалии включают:

  • отсроченную потерю молочных зубов;
  • отсроченное появление постоянных зубов;
  • необычные, похожие на колышки, зубы;
  • рассогласование зубов и челюстей (неправильный прикус);
  • дополнительные зубы, иногда сопровождающиеся кистами в деснах.

Часто развивается остеопороз в раннем возрасте. Возможна потеря слуха, повышенная склонность к отитам. Дети могут отставать в физическом развитии от сверстников, однако интеллект бывает полностью сохранен [7].

Синдром Пфайффера

Частота 1 на 100 000 новорожденных. Это редкое расстройство, характеризующееся преждевременным срастанием швов черепа (craniosynostosis), широкими кривыми большими пальцами, а также частично сросшимися пальцами рук и ног (синдактилия) [4].

Синдром Пьера Робена

Синдром проявляется врожденными дефектами лица, возникающими в результате нарушения развития нижней челюсти в эмбриональный период развития. Характерна триада: западение языка, расщепление верхнего неба и недоразвитие нижней челюсти. Нарушения дыхания (обструктивное апноэ) и глотания могут при отсутствии лечения и наблюдения стать причиной ранней смерти [8].

Причины дизостозов

Подавляющее большинство дизостозов имеют генетическую природу: мутации в участках хромосом, отвечающих за формирование костей, хрящей, суставов. Тип наследования может быть аутосомно-доминантным, аутосомно-рецессивным, сцепленным с Х-хромосомой.

Отдельно стоит упомянуть дизостозы при наследственных болезнях накопления. Так, дизостозы конечностей, челюстно-лицевые и ключично-черепные дизостозы характерны для мукополисахаридозов 1 типа (МПС). Эта группа болезней, вызванная дефицитом фермента альфа-L-идуронидазы, имеет множество клинических проявлений: неврологические нарушения, боли в сердце, умственная отсталость, дизостозы, задержка роста, помутнение роговицы и др.

В зависимости от того, какие поражения органов выходят на первый план, выделяют отдельные синдромы и заболевания. Синдром Гурлер характеризуется множественными дизостозами трубчатых костей и деформациями костно-суставного аппарата. Синдром Гурлер-Шейе и синдром Шейе также проявляются дизостозами периферического скелета, огрубением черт лица, деформациями черепа [9].

Диагностика

Первичный диагноз «дизостоз» можно поставить по внешним признакам. Но понять, какой именно тип нарушения формирования костной и хрящевой ткани у конкретного пациента, позволит кариотипирование.

При постановке диагноза могут быть полезны консультации узких специалистов (неврологи, офтальмологи, ЛОР, ортопеды, генетики и др.), а также дополнительные методы исследования:

  • лабораторные: биохимия крови (АЛТ, АСТ, билирубин, холестерин, КФК, ЛДГ, кальций, фосфор и др.); определение в моче дерматансульфата и гепарансульфата исследование определение активности альфа-L-идуронидазы в тканях при подозрении на МПС 1 типа;
  • ультразвуковые: УЗИ и ЭхоКГ помогают увидеть поражения внутренних органов;
  • КТ и МРТ визуализируют изменения в опорно-двигательном аппарате [4, 9].

Важная роль уделяется ранней пренатальной диагностике дизостозов во внутриутробном периоде. На контрольных УЗИ будущие родители, имеющие отягченный анамнез по аномалиям развития костной ткани, должны сообщить врачу, что стоит обратить повышенное внимание на формирование скелета будущего ребенка. Патологию можно выявить на сроках до 20-й недели [10].

Прогноз

Ответить на вопрос о прогнозе дизостозов сможет профессионально только лечащий врач ребенка. Для этого нужно учитывать тип дизостоза, степень его проявления и влияния на формирование жизненно-важных систем, сопутствующие поражения внутренних органов, доступность медицинской помощи. Особенно важно оказание помощи в родильном зале и отделении реанимации новорожденных.

Благоприятный прогноз имеют многие типы ключично-черепных дизостозов (в том числе при муполисахаридозах 4 типа, несовершенный остеогенез, синдром Хайда-Чейни, Франческетти и др.). При наличии поддерживающей терапии, пластических и корректирующих операциях дети могут вести обычную жизнь. Смерть наступает, как правило, от сопутствующих заболеваний [11]. Примером успешного ребенка с ключично-черепной дисплазией является актер сериала «Очень странные дела» Гейтен Матараццо, который сыграл персонажа по имени Дастин Хендерсон.

Неблагоприятный прогноз имеют дизостозы, приводящие к преждевременному срастанию костей черепа: у ребенка рано формируются умственная отсталость, психоневрологические нарушения. Если проводить операции по реконструкции черепа (первая должна пройти до года), вести поддерживающую терапию, прогноз можно считать неоднозначным. Даже при полноценном лечении прогрессирует косоглазие, деформация костей лицевой части черепа, неврологические нарушения, помутнение роговицы и глухота [12].

Если причиной дизостозов стал мукополисахаридоз 1 типа, прогноз заболевания зависит от его формы: в тяжелых случаях срок жизни ребенка может ограничиться 10 годами. При легких формах продолжительность жизни может быть не изменена. Рекомендовано проведение ферментозаместительной терапии, симптоматического лечения, ортопедической, стоматологической коррекции деформаций. Возможно проведение операций (артроскопия, устранение гидроцефалии, сдавления спинного мозга и др.). Хороший эффект также дает трансплантация костного мозга [9].

Врожденная деформация грудной клетки

Симптомы врожденной деформации грудной клетки. Типы деформации грудной клетки. Что делать, если сформировалась деформация: диагностика, лечение, прогноз.
22 июля 2021

Центры экспертизы

Надеемся, вы смогли найти нужную информацию, но для постановки точного диагноза рекомендуем обратиться к специалисту.
Найти центр экспертизы